Проверка совместимости препаратов Стокрин и Эритромицин-ферейн. Можно ли пить указанные лекарства совместно и совмещать их прием.
Взаимодействует с препаратом: Эритромицин-ферейн
Таблица 2. Взаимодействия между эфавирензом и другими лекарственными средствами
| Лекарственные препараты, разделенные по фармакологическим группам (доза) | Влияние на концентрацию препарата в сыворотке. Среднее изменение значений AUC, Сmax, Cmin (%) и доверительные интервалы, если применимоa (механизм) | Рекомендации, касающиеся возможности одновременного применения с эфавирензом |
| Противомикробные препараты | ||
| Антиретровирусные лекарственные средства | ||
| Ингибиторы протеазы ВИЧ | ||
| Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз/сут, 100 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут, все препараты принимались во время приема пищи) | Атазанавир (после полудня): AUC: ↔ * (от ↓9 до ↑10) Сmax: ↑17%* (от ↑8 до ↑27) Сmin: ↓42%* (от ↓31 до ↓51) | Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением с обеспеением тщательного клинического мониторинга. |
| Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз/сут, 200 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут, все препараты принимались во время приема пищи) | Атазанавир (после полудня): AUC: ↔ */** (от ↓10 до ↑26) Сmax: ↔ */** (от ↓5 до ↑26) Сmin: ↑12%*/** (от ↓16 до ↑49) (индукция CYP3A4) * при сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз/сут вечером без афавиренза. Такое снижение Сmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира. ** основано на историческом сравнении | |
| Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг 2 раз/сут*, 100 мг 2 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) * ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах. | Дарунавир: AUC:↓13% Сmax: ↓31% Сmin: ↓15% (индукция CYP3A4) Эфавиренз: AUC:↑21% Сmax: ↑17% Сmin: ↑15% (ингибирование CYP3A4) | Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз/сут) может привести к снижению Сmin дарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза/сут. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира. См. также ниже информацию по ритонавиру. |
| Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз (700 мг 2 раза/сут, 100 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. См. также ниже информацию по ритонавиру. |
| Фосампренавир/нелфинавир/эфавиренэ | Взаимодействие не изучалось. | Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. |
| Фосампренавир/саквииавир/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ. |
| Индинавир/эфавиренз (800 мг к8ч, 200 мг 1 раз/сут) | Индинавир: AUC: ↓31% (от ↓8 до↓47) Сmin: ↓40% Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз/сут). (индукция CYP3A4) Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. | Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ритонавиром. См. также ниже сведения по ритонавиру. |
| Индинавир/ритонавир/эфавиренз (800 мг 2 раза/сут, 100 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Индинавир: AUC:↓25% (от ↓16 до ↓32)b Сmax: ↓17% (от ↓6 до ↓26)b Сmin: ↓50% (от ↓40 до ↓59)b Эфавиренз: Клинически значимого взаимодействия не наблюдалось. Среднее геометрическое значение Сmin индинавира (0.33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в монотерапии по 800 мг к8ч (Сmin 0.15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (п=6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев. | |
| Лопинавир/ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь/эфавиренз | Существенное снижение экспозиции лопинавира. | При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/около 6.5 мл 2 раза/сут вместо 3 капсул/5 мл 2 раза/сут). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза/сут при одновременном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз/сут. См. также ниже информацию по ритонавиру. |
| Лопинавир/ритонавир в таблетках/эфавиренз (400/100 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут) (500/125 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Концентрации лопинавира: ↓30-40% Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза/сут без эфавиренза | |
| Нелфинавир/эфавиренз (750 мг к8ч, 600 мг 1 раз/сут) | Нелфинавир: AUC: ↓20% (от ↑8 до ↑34) Сmax: ↑21% (от ↑10 до ↑33) Данная комбинация обычно хорошо переносится. | Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. |
| Ритоиавир/эфавиренз (500 мг 2 раза/сут. 600 мг 1 раз/сут) | Ритонавир: AUC утром: ↑18% (↑6 - ↑33) AUC вечером: ↔ Сmax утром: ↑24% (↑12 - ↑38) Сmax вечером: ↔ Сmin утром: ↑42% (↑9 - ↑86)b Сmin вечером: ↑24% (↑3 - ↑50)b Эфавиренз: AUC: ↑21% (↑10 - ↑34) Сmax: ↑14% (↑4 - ↑26) Сmin: ↑25% (↑7 - ↑46)b (ингибирование CYP- опосредованного окислительного метаболизма) При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза/сут переносимость была низкой (например, наблюдались головокружение, тошнота, парестезия, повышение активности "печеночных" ферментов). Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза/сут) отсутствуют. | При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия. |
| Саквинавир/ритонавир/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См. также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется. |
| Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | ||
| Маравирок/эфавиренз (100 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Маравирок: AUC12: ↓45% (↓38 - ↓51) Сmax: ↓51% (↓37 - ↓62) Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается. | См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок. |
| Ингибиторы интегразы ВИЧ | ||
| Ралтегравир/эфавиренз (400 мг однократная лоза/-) | Ралтегравир: AUC12: ↓36% C12: ↓21% Сmax: ↓36% (индукция фермента УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы ралтегравира не требуется. |
| Лекарственные средства из групп НИОТ и ННИОТ | ||
| НИОТ/эфавиренз | Исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. |
| ННИОТ/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется. |
| Лекарственные средства против вируса гепатита С | ||
| Боцепревир/эфавиренз (800 мг 3 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут) | AUC: ↔ 19%* Сmax: ↔ 8% Сmin: ↓44% Эфавиренз: AUC: ↔ 20%* Сmax: ↔ 11% Сmin: ↓12% (↓24% - ↑1%) (индукция CYP3A влияет на боцепревир) *0-8 ч Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не > чем на 20% или увеличению не > чем на 25%. | Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена. |
| Телапревир/эфавиренз (1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 раз/сут) | Телапревир (относительно к 750 мг каждые 8 ч): AUC: ↓18% (↓8 - ↓27) Сmax: ↓14% (↓3 - ↓24) Сmin: ↓25% (↓14 - ↓34)% Эфавиренз: AUC: ↓18% (↓10 - ↓26) Сmax: ↓24% (↓15 - ↓32) Сmin: ↓10% (↓1 - ↓19)% (индукция CYP3A4) | При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг каждые 8 ч. |
| Антибиотики | ||
| Азитромицин/эфавиренз (600 мг в виде однократной дозы,400 мг 1 раз/сут) | Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. |
| Кларитромицин/эфавиренз (500 мг к12ч/400 мг 1 раз/сут) | Кларитромицин: AUC: ↓39% (↓30 - ↓46) Сmax: ↓26% (↓15 - ↓35) 14-гидроксиметаболит кларитромицина: AUC: ↑34% (↑18 - ↑53) Сmax: ↑49% (↑32 - ↑69) Эфавиренз: AUC: ↔ Сmax: ↔ (индукция CYP3A4) Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин. | Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. |
| Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин}/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. |
| Противотуберкулезные лекарственные средства | ||
| Рифабутнн/эфавиренэ (300 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Рифабутнн: AUC: ↓38% (↓28 - ↓47) Сmax: ↓32% (↓15- ↓46) Сmin: ↓45% (↓31 - ↓56) Эфавиренэ: AUC: ↔ Сmax: ↔ Сmin: ↓12% (↓24 - ↑1)% (индукция CYP3A4) | Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутима 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. |
| Рифабутнн/эфавиренэ (600 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Эфавиренэ: AUC: ↓26% (↓15 - ↓36) Сmax: ↓20% (↓11- ↓28) Сmin: ↓32% (↓15 - ↓46) (индукция CYP3A4 и CYP2B6) | Если эфавиренз применяется одновременно с рифамгшшном у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы до сих пор не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. "Фарамкологическое действие", "Фармкокинетика"). Коррекции дозы рифампицина не требуется. |
| Противогрибковые лекарственные средства | ||
| Итраконазол/эфавиренз (200 мг к12ч, 600 мг 1 раз/сут) | Итраконазол: AUC: ↓39% (↓21 - ↓53) Сmax: ↓37% (↓20 - ↓51) Сmin: ↓44% (↓27 - ↓58) (снижение концентраций итраконаэола вследствие индукции CYP3A4) Гидроксиитраконазол: AUC: ↓37% (↓14 - ↓55) Сmax: ↓35% (↓12 - ↓52) Сmin: ↓43% (↓18 - ↓60) Эфавиренз: не выявлено клинически значимых изменений. | Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств. |
| Позаконазол/эфавиренз ( - , 400 мг 1 раз/сут) | Позаконазол: AUC: ↓50% Сmax: ↓45% (индукция УДФ-глюкуронирования) | Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза, для пациента не превышает возможный риск. |
| Вориконазол/эфавиренз (200 мг 2 раза/сут, 400 мг 1 раз/сут) | Вориконазол: AUC: ↓77% Сmax: ↓61% Эфавиренз: AUC: ↑44% Сmax: ↑38% | При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза/сут, а доза зфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз/сут . Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиремза должна быть восстановлена до начальной. Следует иметь в виду, что таблетки с низкой дозой эфавиренза в РФ не зарегистрированы. |
| Вориконазол/эфавиренз (400 мг 2 раза/сут, 300 мг 1 раз/сут) | Вориконазол: AUC: ↓7% (↓23 - ↑13)* Сmax: ↑23% (↓1 - ↑53)* Эфавиренз: AUC: ↑17% (↑6 - ↑29)** Сmax: ↔** * по сравнению с 200 мг 2раза/сут при применении в монотерапии ** по сравнению с 600 мг 1 раз/сут при применении вмонотерапии (конкурентное ингибировапие окислительного метаболизма) | |
| Флуконазол/эфавиренз (400 мг 2 раза/сут, 300 мг 1 раз/сут) | Клинически значимого взаимодействия не изучалось. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. |
| Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола | Взаимодействие не изучалось. | Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. |
| Противомалярийные препараты | ||
| Атовахон/прогуанил/эфавиренз (250мг/100мг однократная доза, 600 мг 1 раз/сут) | Атовахон: AUC: ↓75% (от ↓62 до ↓84) Сmax: ↓44% (от ↓20 до ↓61) Прогуанил: AUC: ↓43% (от ↓7 до ↓65) Сmax: ↔ | По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/прогуанила с эфавирензом. |
| Артеметер/люмефантрин/эфавиренз (20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таб. в течение 3 дней, 600 мг 1 раз/сут) | Артеметер: AUC: ↓51% Сmax: ↓21% Дигидроартемизинин: AUC: ↓46% Сmax: ↓38% Люмефантрин: AUC: ↓21% Сmax: ↔ Эфавиренз: AUC: ↓17% Сmax: ↔ (индукция CYP3A4) | Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера и люмефантрина при одновременном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином. |
| Антацидные лекарственные средства | ||
| Антациды, содержащие алюминия гндроксид - магния гндроксид - симетикон/эфавиренз (30 мл однократная доза, 400 мг однократная доза) Фамотидин/эфавиренз (40 мг однократная доза, 400 мг однократная доза) | Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гндроксид, так и фамотиднн не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза. | Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на рН желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза. |
| Анксиолитики | ||
| Лоразепам/эфавиренэ (2 мг однократная доза, 600 мг 1 раз/сут) | Лоразепам: AUC: ↑7% (↑1 - ↑14) Сmax: ↑16% (↑2 - ↑32) Эти изменения не расцениваются как клинически значимые. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин/эфавиренз Аценокумарол/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза. | Может потребоваться коррекция дозы варфарина/аценокумарола. |
| Противосудорожные лекарственные средства | ||
| Карбамаэепин/эфявиренз (400 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Карбамаэепин: AUC: ↓27% (↓20 - ↓33) Сmax: ↓20% (↓15 - ↓24) Сmin: ↓35% (↓24 - ↓44) Эфявиренз: AUC: ↓36% (↓32 - ↓40) Сmax: ↓21% (↓15 - ↓26) Сmin: ↓47% (↓41 - ↓53) (снижение концентраций карбамазепина вследствие индукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6). Равновесные значения AUC,Сmax и Сmin активного метаболита карбамазепина эпоксида не изменяются. Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось. | Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации но режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови. |
| Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450 | Взаимодействие не изучалось. Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450 (при одновременном применении с эфавирензом). | Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450, необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови. |
| Вальпроевая кислота/эфавиренз (250 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует. | Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков. |
| Вигабатрин/эфавиренз Габапентин/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентнн выводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. |
| Антидепрессанты | ||
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | ||
| Сертралин/эфавиренз (50 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Сертралин: AUC: ↓39% (↓27 - ↓50) Сmax: ↓29% (↓15 - ↓40) Сmin: ↓46% (↓31 - ↓58) Эфявиренз: AUC: ↔ Сmax: ↑11% (↑6 - ↑16) Сmin: ↔ (индукция CYP3A4) | Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. |
| Пароксетин/эфавиренз (20 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не изучалось. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. |
| Флуоксетин/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. |
| Селективные ингибиторы обратного захвата квтехоламинов (норадреналина, допамин) | ||
| Бупропион/эфавиренз (150 мг однократная доза (пролонгированного действия}, 600 мг 1 раз/сут) | Бупропион: AUC: ↓55% (↓48 - ↓62) Сmax: ↓34% (↓21 - ↓47) Гидроксибупропион: AUC: ↔ Сmax: ↑50% (↑20 - ↑80) (индукция CYP2B6) | Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. |
| Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов | ||
| Цетиризин/эфавиренз (10 мг однократная доза, 600 мг 1 раз/сут) | Цетиризин: AUC: ↔ Сmax: ↓24% (↓18% - ↓30%) Данные изменения не расцениваются как клинически значимые. Эфавиренз: Клинически значимого взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. |
| Сердечно-сосудистые препараты | ||
| Блокаторы "медленных" кальциевых каналов | ||
| Дилтиазем/эфавиренз (240 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Дилтиазем: AUC: ↓69% (↓55 - ↓79) Сmax: ↓60% (↓50 - ↓68) Сmin: ↓63% (↓44 - ↓75) Диацетилдилтиазем: AUC: ↓75% (↓59 - ↓84) Сmax: ↓64% (↓57 - ↓69) Сmin: ↓62% (↓44 - ↓75) N-монодеметилдилтиазем: AUC: ↓37% (↓17 - ↓52) Сmax: ↓28% (↓7 - ↓44) Сmin: ↓37% (↓17 - ↓52) Эфавиренз: AUC: ↑11% (↑5 - ↑18) Сmax: ↑16% (↑6 - ↑26) Сmin: ↑13% (↑1 - ↑26) (индукция CYP3A4) Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое. | Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавирепза не требуется. |
| Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин | Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови | Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов "медленных" кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов "медленных" кальциевых каналов). |
| Гиполипидемические лекарственные средства | ||
| Ингибиторы ГМГ-КоА-рсдуктазы | ||
| Аторвастатин/эфавиренз (10 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Аторвастатин: AUC: ↓43% (↓34 - ↓50) Сmax: ↓12% (↓1 - ↓26) 2-гидроксиаторвастатин: AUC: ↓35% (↓13 - ↓40) Сmax: ↓13% (↓0 - ↓23) 4-гидроксиаторвастатин: AUC: ↓4% (↓0 - ↓31) Сmax: ↓47% (↓0 - ↓51) Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы: AUC: ↓34% (↓21 - ↓41) Сmax: ↓20% (↓2 - ↓26) | Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. |
| Правастатин/эфавиренз (40 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Правастатин: AUC: ↓40% (↓26 - ↓57) Сmax: ↓18% (↓59 - ↑12) | Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по едицинскому применению правастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. |
| Симвастатин/эфавиренз (40 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Симвастатин: AUC: ↓69% (↓62 - ↓73) Сmax: ↓76% (↓63 - ↓79) Симвастатин кислота: AUC: ↓58% (↓39 - ↓69) Сmax: ↓51% (↓32 - ↓58) Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы: AUC: ↓60% (↓52- ↓68) Сmax: ↓62% (↓55- ↓78) (индукция CYP3A4) При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и Сmax эфавиренза не изменяются. | Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. |
| Розувастатин/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через ЖКТ с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. |
| Гормональные контрацептивы | ||
| Дня псрорального применения: Этинилзстрадиол+норгестимат/эфавиренз(0.035 мг+0.25 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Этинилзстрадиол: AUC: ↔ Сmax: ↔ Сmin: ↓8% (↓14 - ↓25) Норгестимат (активный метаболит): AUC: ↓64% (↓62 - ↓67) Сmax: ↓46% (↓39 - ↓52) Сmin: ↓82% (↓79 - ↓85) Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: ↓83% (↓79 - ↓87) Сmax: ↓80% (↓77 - ↓83) Сmin: ↓86% (↓80 - ↓90) (индукция метаболизма) Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено. Клиническая значимость этих эффектов не известна. | В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. "Применение при беременности и впериод грудного вскармливания"). |
| Пролонгированного действия для в/м введения: Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно) | В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров медроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ, с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ. Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрации медроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз+депо-медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции. | В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. "Применение при беременности и впериод грудного вскармливания"). |
| Иммунодепрессанты | ||
| Иммунодепрессанты, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Маловероятно, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза. | Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессанта в крови в течение не менее 2 недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента ее отмены. |
| Опиоиды | ||
| Метадон/эфавиренз (стабильная поддерживающая доза, 35-100 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут) | Метадон: AUC: ↓52% (↓33 - ↓66) Сmax: ↓45% (↓25- ↓59) (индукция CYP3A4) В исследовании с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства в/в, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены. дозу метадона увеличивали в среднем на 22%. | Пациенты должны находиться иод наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены. При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены. |
| Бупренорфин/налоксон/эфавиренз | Бупренорфин: AUC: ↓50% Норбупренорфин: AUC: ↓71% Эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. | Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекция дозы ни одного из лекарственных средств при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза. |
Взаимодействие не обнаружено.
Проверка произведена по базе справочников лекарств: Видаль, РЛС, Drugs.com, "Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2-х частях" под ред. Машковского М.Д. Идея, группировка и выборочный ручной анализ результатов осуществлен кандидатом медицинских наук, врачом терапевтом Шкутко Павлом Михайловичем.