Проверка совместимости препаратов Микодерил и Тивикай. Можно ли пить указанные лекарства совместно и совмещать их прием.
Взаимодействие не обнаружено.
Взаимодействует с препаратом: Микодерил
Таблица 1. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
| Класс сопутствующего лекарственного препарата: наименование лекарственного препарата | Влияние на концентрацию долутегравира либо сопутствующего лекарственного препарата | Комментарии | |
| Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 | |||
| Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: этравирин | Долутегравир ↓ AUC ↓ 71 % Cmax ↓ 52 % Сt ↓ 88 % этравирин ↔ | Этравирин снижал концентрацию долутегравира в плазме крови, что может привести к утрате вирусологического ответа и возможной устойчивости перед долутегравиру. Не следует принимать препарат Тивикай с этравирином без одновременного применения дарунавира / ритонавира или лопинавира / ритонавира. | |
| Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: эфавиренз | Долутегравир ↓ AUC ↓ 57 % Cmax ↓ 39 % Сt ↓ 75 % эфавиренз ↔ | Эфавиренз снижал концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с эфавирензом рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие эфавиренз. | |
| Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: невирапин | Долутегравир ↓ | Одновременное применение с невирапином не изучалось, но может привести к снижению концентрации долутегравира в плазме крови из-за индукции фермента. Влияние невирапина на экспозицию долутегравира, вероятно, такое же либо меньше влияния эфавиренза. При одновременном применении с невирапином рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие невирапин, пациентам с устойчивостью к ИнИ. | |
| Рилпивирин | Долутегравир ↔ AUC ↑ 12% C max ↑ 13% Сt ↑ 22 % рилпивирин ↔ | Не требуется коррекции дозы. | |
| Ингибитор протеазы: атазанавир | Долутегравир ↑ AUC ↑ 91 % Cmax ↑ 49 % Ст ↑ 180 % атазанавир ↔ | Атазанавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы. | |
| Ингибитор протеазы: атазанавир / ритонавир | Долутегравир ↑ AUC ↑ 62 % Cmax ↑ 33 % Ct ↑ 121 % атазанавир ↔ ритонавир ↔ | Атазанавир / ритонавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы. | |
| Ингибитор протеазы: типранавир / ритонавир | Долутегравир ↓ AUC ↓ 59 % Cmax ↓ 47 % Сt ↓ 76 % типранавир ↔ ритонавир ↔ | Типранавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира. При одновременном применении с типранавиром / ритонавиром рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие типранавир / ритонавир. | |
| Ингибитор протеазы: фосампренавир/ ритонавир | Долутегравир ↓ AUC ↓ 35 % Cmax ↓ 24 % Ct ↓ 49 % фосампренавир ↔ ритонавир ↔ | Фосампренавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира, но, исходя из ограниченных данных, не приводил к снижению эффективности долутегравира в исследованиях фазы 3. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, ранее не получавших ИнИ. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие фосампренавир / ритонавир, пациентам с устойчивостью к ИнИ. | |
| Ингибитор протеазы: нелфинавир | Долутегравир ↔ | Данное взаимодействие не исследовалось. Несмотря на то, что он является ингибитором CYP3A4, исходя из данных, полученных для других ингибиторов, повышение не ожидается. Не требуется коррекции дозы. | |
| Ингибитор протеазы: лопинавир/ ритонавир | Долутегравир ↔ AUC ↔ Cmax ↔ лопинавир ↔ ритонавир ↔ | Лопинавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. | |
| Ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир | Долутегравир ↓ AUC ↓ 32 % Сmах ↓ 11 % Сt ↓38 % | Дарунавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. | |
| Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: тенофовир | Долутегравир ↔ | Тенофовир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. | |
| Ингибитор протеазы: лопинавир / ритонавир + этравирин | Долутегравир ↔ AUC ↑ 10% Cmax ↑ 7 % Сt ↑ 28 % лопинавир ↔ ритонавир ↔ | Лопинавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. | |
| Ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир + этравирин | Долутегравир ↓ AUC ↓25 % Сmax ↓ 12% Сt ↓ 36 % дарунавир ↔ ритонавир ↔ | Дарунавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. | |
| Телапревир | Долутегравир ↑ AUC ↑ 25 % Cmax ↑ 19% Сt ↑ 37 % Телапревир ↔ (исторический контроль) (ингибирование фермента CYP3A) | Не требуется коррекции дозы. | |
| Боцепревир | Долутегравир ↔ AUC ↑ 7 % Cmax ↑ 5 % Сt ↑ 8 % | Не требуется коррекции дозы. | |
| Другие средства | |||
| Дофетилид | Дофетилид ↑ | Одновременное применение с долутегравиром может повысить концентрацию дофетилида в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Одновременное применение долутегравира и дофетилида противопоказано из-за возможной опасной для жизни токсичности, вызываемой высокой концентрацией дофетилида. | |
| Окскарбазепин Фенитоин Фенобарбитал Карбамазепин Препараты зверобоя продырявленного | Долутегравир ↓ | Одновременное применение с данными индукторами метаболизма не изучалось, но может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Следует избегать одновременного применения с препаратом Тивикай. | |
| Азоловые противогрибковые препараты Кетоконазол Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол | Долутегравир ↔ (Не изучено) | Не требуется коррекции дозы. На основании данных, полученных при применении других ингибиторов CYP3A4, выраженное повышение концентрации не ожидается. | |
| Антациды, содержащие поливалентные катионы (например, Mg, AI) | Долутегравир ↓ AUC ↓ 74 % Cmax ↓ 72 % С24 ↓ 74 % | Одновременное применение антацидов, содержащих поливалентные катионы, может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуется применять препарат Тивикай за 2 часа до или через 6 часов после применения антацидных препаратов, содержащих поливалентные катионы. | |
| Препараты кальция | Долутегравир ↓ AUC ↓ 39 % Сmах ↓ 37 % С24 ↓ 39 % | Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих кальций. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами кальция. | |
| Препараты железа | Долутегравир ↓ AUC ↓ 54 % Сmах ↓ 57 % С24 ↓ 56 % | Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих железо. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами железа. | |
| Поливитаминный препарат | Долутегравир ↓ AUC ↓ 33 % Cmax ↓ 35 % С24 ↓ 32 % (комплексное связывание с поливалентными ионами) | Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема поливитаминных препаратов. | |
| Кортикостероиды Преднизон | Долутегравир ↔ AUC ↑ 11 % Сmax ↑ 6 % Сt ↑ 17% | Не требуется коррекции дозы. | |
| Метформин | Метформин ↑ | Одновременное применение препарата Тивикай может повысить концентрации метформина в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Рекомендуется проводить тщательный контроль в начале и в конце одновременного применения. | |
| Рифампицин | Долутегравир ↓ AUC ↓ 54 % Сmаx ↓ 43 % Сt ↓ 72 % | Рифампицин снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с рифампицином рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные рифампицину препараты. | |
| Рифабутин | Долутегравир ↔ AUC ↓5 % Cmax 16% Сt ↓ 30 % (индукция ферментов УДФ-ГТ1А1 и CYP3A) | Не требуется коррекции дозы. | |
| Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норгестромин) | Эффект долутегравира: этинилэстрадиол ↔ AUC ↑ 3 % Cmax ↓ 1 % Сt ↑ 2 % Эффект долутегравира: норгестромин ↔ AUC ↓ 2 % Cmax ↓ 11 % Сt ↓ 7 % | Долутегравир не изменяет концентрации этинилэстрадиола и норгестромина в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивов при одновременном применении с препаратом Тивикай. | |
| Метадон | Эффект долутегравира: Метадон ↔ AUC ↓ 2 % Сmax ↔ 0 % Сt ↓ 1 % | Долутегравир не изменяет концентрации метадона в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы метадона при одновременном применении с препаратом Тивикаи. | |
Сокращения: ↑ - повышение; ↓ - снижение; ↔ - отсутствие значительных изменений; Cmax - наблюдаемый максимум концентрации, Сt - концентрация в конце интервала между приемами лекарственного препарата.
Проверка произведена по базе справочников лекарств: Видаль, РЛС, Drugs.com, "Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2-х частях" под ред. Машковского М.Д. Идея, группировка и выборочный ручной анализ результатов осуществлен кандидатом медицинских наук, врачом терапевтом Шкутко Павлом Михайловичем.