Проверка совместимости препаратов Криксиван и Прегабалин-рихтер. Можно ли пить указанные лекарства совместно и совмещать их прием.
Взаимодействует с препаратом: Прегабалин-рихтер
Таблица 1. Взаимодействие индинавира с другими лекарственными препаратами и рекомендации по дозированию
| Медицинские препараты в соответствии с областью применения | Взаимодействие | Рекомендации при одновременном применении |
| Лечение ВИЧ-инфекции | ||
| Антиретровирусные препараты | ||
| Диданозин (буферосодержащая лекарственная форма) | Исследований по изучению взаимодействия не проводилось. Для абсорбции индинавира необходимо нормальное значение рН желудка, кислота способствует быстрому распаду диданозина, который содержит буферные вещества для повышения рН. При назначении диданозина через 3 ч после индинавира не отмечено изменения антиретровирусной активности | Индинавир и диданозин, содержащий буферные вещества, назначаются натощак с перерывом не менее 1 ч |
| Диданозин (таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) 400 мг однократно (индинавир 800 мг однократно ) | Индинавир: доза не изменяется (монотерапия индинавиром в дозе 800 мг однократно). Диданозин: доза не изменяется. | Применяется без изменений дозы препаратов, независимо от времени приема пищи. |
| Ставудин 40 мг двукратный прием (индинавир 800 мг 3 раза/сут ) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Сmin: без изменений (индинавир 800 мг 3 раза/сут). Ставудин AUC: увеличивается на 21%. Сmin: не изучено. | Индинавир и перечисленные лекарственные средства могут назначаться без изменения дозы. |
| Зидовудин 200 мг 3 раза/сут (индинавир 1000 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Сmin: без изменений (индинавир 1000 мг 3 раза/сут). Зидовудин AUC: без изменений. Зидовудин Сmin: увеличение на 51%. | |
| Зидовудин/Ламивудин 200/150 мг 3 раза/сут (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Сmin: без изменений (индинавир 800 мг 3 раза/сут). Зидовудин AUC: повышение на 39%. Зидовудин Сmin: без изменений. Ламивудин AUC: без изменений. Ламивудин Сmin: без изменений | |
| Делавирдин 400 мг 3 раза/сут(индинавир 600 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: повышение на 53%. Индинавир Сmin: повышение на 298% (индинавир 800 мг 3 раза/сут) Делавирдин: без изменений. | Рекомендовано снижение дозы препарата Криксиван® до400-600 мг однократно (прием 3 раза/сут с интервалом 8 ч) |
| Делавирдин 400 мг 3 раза/сут(индинавир 400 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Сmin: повышение на 118% (индинавир 800 мг 3 раза/сут). Делавирдин: без изменений. | |
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут (индинавир 1000 мг 3 раза/сут) | Индинавир: снижение AUC на 33-46%, Сmin на 39-57%,Cmax на 5-29% (по сравнению с режимом индинавир 800 мг 3 раза/сут). Повышение дозы индинавира до 1000 мг не позволяет компенсировать действие эфавиренза. | Нет особых рекомендаций |
| Эфавиренз 200 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 31%. Индинавир Cmin: снижение на 40%. Эфавиренз AUC: без изменений. | |
| Невирапин 200 мг 2 раза/сут (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 28%. Невирапин: без изменений (индуктор CYP3A). | Повышение дозы индинавира до 1000 мг 3 раза/сут при комбинированном лечении с невирапином |
| Ампренавир 1200 мг 2 раза/сут (индинавир 1200 мг 2 раза/сут) | Ампренавир AUC: повышение на 90%. Индинавир: без изменений. | Дозы при комбинированном лечении этими препаратами не установлены. |
| Ритонавир 100 мг 2 раза/сут (индинавир 800 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC24ч: повышение на 178%. Индинавир Cmin: повышение в 11 раз (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). Ритонавир AUC: повышение на 72%. Ритонавир Cmin: повышение на 62%. | Наиболее удобные дозы для данного комбинированного лечения с учетом эффективности и безопасности не установлены. Предварительные данные клинических исследований предполагают альтернативную схему дозирования с использованием препарата Криксиван® в дозе 400 мг, а ритонавира 100 мг, оба применяются 2 раза/сут. Совместное применение 800 мг индинавира и 100 мг ритонавира 2 раза/сут сопровождается повышением риска побочных эффектов. Применение индинавира 800 мг 2 раза/сут с ритонавиром повышает риск нефролитиаза и требует соблюдения мер предосторожности (обеспечения адекватной гидратации). |
| Ритонавир 200 мг 2 раза/сут (индинавир 800 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC24ч: повышение на 266%. Индинавир Cmin: повышение в 24 раза (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). Ритонавир AUC: повышение на 96%. Ритонавир Cmin: повышение на 371%. | |
| Ритонавир 400 мг 2 раза/сут (индинавир 800 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC24ч: повышение на 220%. Индинавир Cmin: повышение в 24 раза (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). Ритонавир AUC24ч: без изменений. | |
| Ритонавир 400 мг 2 раза/сут (индинавир 400 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC24ч: повышение на 68%. Индинавир Cmin: повышение в 10 раз (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). | |
| Ритонавир 100 мг 2 раза/сут (индинавир 400 мг 2 раза/сут) | Ритонавир AUC24ч: без изменений. Индинавир AUC и Cmin: без изменений (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). | |
| Саквинавир 600 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Саквинавир AUC: повышение на 500%. Саквинавир Cmin: повышение на 190%(относительно саквинавира 600 мг однократно). | Приемлемые дозы при комбинированном лечении этими препаратами не установлены |
| Саквинавир 800 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Саквинавир AUC: повышение на 620%. Саквинавир Cmin: повышение на 450%(относительно саквинавира 800 мг однократно). | |
| Саквинавир 1200 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Саквинавир AUC: повышение на 360%. Саквинавир Cmin: повышение на 450%(относительно саквинавира 1200 мг однократно). Дизайн данного исследования не позволил определить степень влияния саквинавира на индинавир, но предполагается почти двукратное увеличение AUC24ч: индинавира при совместном назначении с саквинавиром. | |
| Атазанавир (индинавир) | Каждый из препаратов способен индуцировать гипербилирубинемию с повышением фракции непрямого (неконъюгированного) билирубина. | Комбинированное лечение атазанавиром и индинавиром в клинических исследованиях не изучено, назначать оба препарата одновременно не рекомендуется. |
| Антибиотики | ||
| Сульфаметоксазол/триметоприм 800 мг/160 мг 2 раза/сут (индинавир 400 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC и Cmin: без изменений (относительно индинавира 400 мг 4 раза/сут). Сульфаметоксазол AUC и Cmin: без изменений | Индинавир и сульфаметоксазол/триметоприм могут применяться без коррекции дозы |
| Противогрибковые средства | ||
| Флуконазол 400 мг однократно(индинавир 1000 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 24%. Индинавир Cmin: без изменений (относительно индинавира 1000 мг 3 раза/сут). | Индинавир и флуконазол могут применяться без коррекции дозы |
| Итраконазол 200 мг 2 раза/сут(индинавир 600 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Cmin: повышение на 49% (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). | Доза препарата Криксиван® снижается до 600 мг 3 раза/сут |
| Кетоконазол 400 мг однократно(индинавир 600 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 20%. Индинавир Cmin: повышение на 29% (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). | Следует снизить дозу препарата Криксиван® до 600 мг 3 раза/сут |
| Кетоконазол 400 мг однократно(индинавир 400 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 56%. Индинавир Cmin: снижение на 27% (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). | |
| Препараты, активные в отношении микобактерий | ||
| Изониазид 300 мг однократно(индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC и Cmin: без изменений (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Изониазид AUC и Cmin: без изменений | Индинавир и изониазид применяются одновременно без коррекции дозы |
| Рифабутин 300 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 34%. Индинавир Cmin: снижение на 39% (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Рифабутин AUC: повышение на 173%. Рифабутин Cmin: повышение на 244% (относительно рифабутина 300 мг 1 раза/сут). | Адекватные дозы при одновременном применении не установлены, поэтому комбинированное лечение не рекомендуется. |
| Рифабутин 150 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 32%. Индинавир Cmin: снижение на 40% (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Рифабутин AUC: повышение на 54%. Рифабутин Cmin: повышение на 99% (относительно рифабутина 300 мг 1 раза/сут). Сравнительные данные о применении рифабутина 150 мг однократно в комбинации с индинавиром 800 мг 3 раза/сут и только рифабутина в дозе 150 мг отсутствуют. | |
| Рифампицин 600 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 92% (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Данный эффект является следствием индукции изофермента CYP3A4 рифампицином. | Совместное применение рифампицина с индинавиром противопоказано. |
| Наркотические анальгетики | ||
| Метадон 20-60 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений(относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Метадон AUC и Cmin: без изменений. | Метадон и индинавир могут применяться одновременно, коррекция дозы не проводится. |
| Антиаритмические препараты | ||
| Хинидин 200 мг однократно (индинавир 400 мг однократно) | Индинавир AUC и Cmin: без изменений (относительно индинавира 400 мг, однократно). Предполагается повышение концентрации хинидина (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4). | Одновременное применение хинидина и препарата Криксиван® - с осторожностью, контроль терапевтической концентрации хинидина. Комбинированное лечение индинавиром и ритонавиром с хинидином противопоказано. |
| Препараты для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин 250 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Теофиллин AUC и Cmin: без изменений | Индинавир и теофиллин могут применяться без коррекции дозы |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин | Не изучено, комбинированное применение может привести к повышению концентрации варфарина в плазме крови | Может потребоваться коррекция дозы варфарина |
| Противоэпилептические препараты | ||
| Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин | Индинавир оказывает ингибирующее влияние в отношении изофермента CYP3A4 и, как предполагается, способствует повышению концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови, а последние могут снизить концентрацию индинавира. | Необходим тщательный контроль терапевтической эффективности и побочных эффектов при совместном применении с индинавиром. |
| Антидепрессанты | ||
| Венлафаксин 50 мг 3 раза/сут (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 28% (относительно индинавира 800 мг однократно). Венлафаксин и активный метаболит О-десметил-венлафаксин: без изменений. | Клиническая значимость полученных результатов неизвестна. |
| Блокаторы "медленных" кальциевых каналов | ||
| Дигидропиридиновые производные, например, фелодипин, нифедипин, никардипин | Повышение концентрации в плазме крови блокаторов "медленных" кальциевых каналов дигидропиридинового ряда. Метаболизм блокаторов "медленных" кальциевых каналов осуществляется посредством изофермента CYP3A4, а индинавир является его ингибитором. | Применение с осторожностью, рекомендуется наблюдение за состоянием больных. |
| Лекарственные средства растительного происхождения | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) 300 мг 3 раза/сут | Индинавир AUC: снижение на 54%. Индинавир Cmin: снижение на 81% (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Снижение концентрации индинавира вследствие индукции метаболизма препарата и/или транспортных белков зверобоем продырявленным. | Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный, противопоказаны при терапии препаратом Криксиван®. Если больной получает препарат, содержащий зверобой продырявленный, следует прекратить его применение, определить концентрацию вируса и, если возможно, индинавира. Концентрация индинавира в плазме при отмене зверобоя продырявленного может увеличиться, что потребует снижения дозы препарата Криксиван®. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 2 недель после отмены лечения зверобоем продырявленным. |
| Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов | ||
| Циметидин 600 мг 2 раза/сут(индинавир 400 мг однократно) | Индинавир AUC и Cmin: без изменений (относительно индинавира 400 мг, однократно). | Индинавир и циметидин могут назначаться одновременно без коррекции дозы. |
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | ||
| Ловастатин, симвастатин | Индинавир является ингибитором изофермента CYP3A4 и способствует значительному повышению концентрации в плазме крови ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, которые зависят от метаболизма изофермента СYР3А4. | Комбинированное лечение противопоказано вследствие высокого риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. |
| Розувастатин | Взаимодействие не изучено. Проводилось исследование комбинации лопинавир/ритонавир + розувастатин: Розувастатин AUC: увеличение в 2.08 раз. Розувастатин Cmax: увеличение в 4.66 раза (механизм неизвестен). | Комбинация не рекомендуется. |
| Аторвастатин | Повышение концентрации аторвастатина. Выраженность повышения концентрации аторвастатина в плазме крови в меньшей степени зависит от изофермента CYP3A4 по сравнению с ловастатином и симвастатином. | Применение минимально возможных доз аторвастатина с осторожностью, при тщательном наблюдении |
| Правастатин, флувастатин | Взаимодействие не изучалось. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A4. Взаимодействие с участием транспортных белков не исключается. | Взаимодействие не установлено. Если нет альтернативного выбора, применение возможно при условии клинического наблюдения. |
| Иммунодепрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Концентрация циклоспорина значительно повышается у больных, получающих терапию ингибиторами протеаз ВИЧ, включая индинавир. | Содержание циклоспорина в плазме крови требует значительной коррекции дозы препарата и клинического наблюдения. |
| Гормональные контрацептивы для системного применения | ||
| Норэтистерон/этинилэстрадиол 1/35 однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Норэтистерон AUC: повышение на 26%. Норэтистерон Cmin: повышение на 44%. | Одновременное применение индинавира и норэтистерона/этинилэстрадиола 1/35 возможно без коррекции дозы. |
| Ингибиторыфосфодиэстеразы 5 | ||
| Силденафил 25 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: повышение на 11%. Силденафил AUC : повышение на 340%. Одновременное назначение препарата Криксиван® и силденафила, вероятно, приводит к увеличению концентрации силденафила за счет конкурентного иигибирования путей метаболизма. | У больных, получающих индинавир, доза силденафила не должна превышать 25 мг с интервалом между введениями 48 ч. |
| Варденафил 10 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Варденафил AUC: 16-кратное увеличение. Одновременное назначение препарата Криксиван® и варденафила, вероятно, приводит к увеличению концентрации варденафила путем конкурентного ингибирования путей метаболизма. | У больных, получающих индинавир, доза варденафила не должна превышать 2.5 мг с интервалом введения 24 ч. |
| Тадалафил | Взаимодействие не изучалось. Одновременное применение препарата Криксиван® и тадалафила, вероятно, сопровождается увеличением концентрации тадалафила путем конкурентного ингибирования путей метаболизма. | У больных, получающих индинавир, доза тадалафила не должна превышать 10 мг с интервалом введения 72 ч. |
| Седативные/снотворные препараты | ||
| Мидазолам (парентеральный способ введения) | Не изучалось, предполагается, что комбинированное применение значительно повышает концентрацию мидазолама, особенно при его приеме внутрь. Метаболизм мидазолама осуществляется с участием изофермента CYP3A4. | Одновременное применение внутрь препарата Криксиван® и мидазолама не допускается. С осторожностью - одновременное применение препарата Криксиван® и парентерального введения мидазолама. Введение мидазолама проводится в отделении интенсивной терапии, с обязательным клиническим наблюдением в связи с возможным угнетением дыхания и усилением седативного эффекта. Возможно, необходимо снижение дозы мидазолама, особенно, если препарат вводится неоднократно. |
| Глюкокортикостероиды для системного применения | ||
| Дексаметазон | Взаимодействие не изучено. Предполагается увеличение дозы дексаметазона (угнетение изофермента CYP3A4). Возможно снижение концентрации индинавира в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4). | Рекомендуется клиническое наблюдение для выявления побочных эффектов при одновременном применении дексаметазона и индинавира. |
Таблица 2. Комбинированное лечение (индинавир и ритонавир). Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и рекомендации по дозированию
| Медицинские препараты в соответствии с областью применения | Взаимодействие | Рекомендации при одновременном применении |
| Лечение ВИЧ-инфекции | ||
| Антиретровирусные препараты | ||
| Ампренавир | Ампренавир 1200 мг 2 раза/сут AUC: повышение на 90% при применении индинавира в дозе 800 мг 3 раза/сут Ампренавир 600 мг 2 раза/сут AUC: повышение на 64% при одновременном применении ритонавира в дозе 100 мг 2 раза/сут (относительно ампренавира 1200 мг 2 раза/сут). Ритонавир повышает концентрацию ампренавира в плазме крови вследствие угнетения изофермента CYP 3A4. Отсутствуют достаточные данные о взаимодействии индинавира/ритонавира и ампренавира. | Не установлены адекватные дозы для данной комбинации лекарственных препаратов. Растворы для приема внутрь, содержащие ритонавир и ампренавир, не следует назначать детям одновременно из-за опасности токсических эффектов вспомогательных веществ. |
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут(индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 25%. Индинавир Cmin : снижение на 50% (по отношению к индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза/сут) Ритонавир AUC: снижение на 36%. Ритонавир Cmin: снижение на 39%. Эфавиренз AUC: без изменений. | Увеличение дозы индинавира/ритонавира при комбинированном лечении эфавирензом не изучалось. |
| Препараты, активные в отношении микобактерий | ||
| Рифабутин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучалось. Предполагается снижение концентрации индинавира в плазме крови и повышение концентрации рифабутина. | Адекватные дозы при комбинированном лечении индинавиром и ритонавиром и одновременном применении рифабутина не установлены, комбинированное лечение не рекомендуется. |
| Рифампицин | Рифампицин - индуктор изофермента CYP3A4. Показано, что он снижает AUC индинавира на 92%, что может привести к развитию резистентности и вирусологической декомпенсации. При попытках компенсировать дозу и при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ с ритонавиром наблюдалась высокая частота поражения печени. | Применение рифампицина и препарата Криксиван® совместно с низкими дозами ритонавира противопоказано. |
| Другие противомикробные средства | ||
| Аторвахон | Взаимодействие с совместным применением индинавира/ритонавира не изучено. Ритонавир индуцирует глюкуронирование и, как предполагается, снижает концентрацию в плазме атовахона. | Клиническое наблюдение и выявление побочных эффектов при совместном применении комбинированного лечения индинавиром и ритонавиром и атовахона. |
| Эритромицин и итраконазол | Взаимодействие с индинавиром и ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир - ингибиторы изофермента CYP3A4, и предполагается, что они повышают концентрацию в плазме крови эритромицина и итраконазола. | Клиническое наблюдение и выявление побочных эффектов при совместном применении этих препаратов. |
| Кетоконазол | Взаимодействие с индинавиром и ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир - ингибиторы изофермента CYP3A4, и предполагается, что они повышают концентрацию в плазме крови кетоконазола. Совместное применение ритонавира и кетоконазола сопровождается более высокой частотой побочных эффектов со стороны ЖКТ и печени | Клиническое наблюдение и выявление побочных эффектов при совместном применении этих препаратов. Следует снижать дозу кетоконазола при одновременном лечении индинавиром и ритонавиром. |
| Наркотические анальгетики | ||
| Фентанил | Взаимодействие с индинавиром и ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир - ингибиторы изофермента CYP3A4, и предполагается, что они повышают концентрацию фентанила в плазме крови. | Клиническое наблюдение и выявление побочных эффектов при совместном применении этих препаратов. |
| Метадон | Взаимодействие с индинавиром и ритонавиром не изучено. Значительного влияния монотерапии индинавира на AUC метадона не выявлено. Установлено снижение AUC метадона с другими ингибиторами протеаз ВИЧ. Ритонавир может индуцировать глюкуронирование метадона. | Может потребоваться увеличение дозы метадона при комбинированном лечении с ритонавиром/индинавиром. Коррекция дозы - в зависимости от эффективности применяемой терапии. |
| Морфин | Взаимодействие нe изучено. Возможно снижение дозы морфина вследствие индукции глюкуронирования при совместном применении ритонавира. | Клиническое наблюдение и выявление побочных эффектов при совместном применении этих препаратов. |
| Антиаритмические препараты | ||
| Дигоксин 0.4 мг однократно Ритонавир 200 мг 2 раза/сут | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Повышение AUC дигоксина на 22%. | Ритонавир может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови вследствие изменения опосредованного Р-гликопротеином высвобождения дигоксина. Необходим контроль концентрации дигоксина в плазме крови. |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин Ритонавир 400 мг 2 раза/сут | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Концентрация правовращающего изомера варфарина может снижаться, приводя к повышению свертывания крови, вследствие индукции изоферментов CYP1A2 и CYP2C9 ритонавиром. | Показатели коагуляции необходимо контролировать при совместном применении варфарина с индинавиром/ритонавиром. |
| Противоэпилептические препараты | ||
| Карбамазепин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир - ингибиторы изофермента CYP3A4, и как предполагается, способствуют повышению концентрации карбамазепина. | Необходим тщательный контроль терапевтической эффективности и побочных эффектов при совместном применении с индинавиром. |
| Вальпроат семинатрий, ламотриджин, фенитоин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Ритонавир индуцирует глюкуронирование и окисление при участии изофермента CYP2C9 и, как предполагается, способствует снижению концентрации противоэпилептических препаратов. | Рекомендуется контроль концентрации препаратов данной группы в плазме крови при их совместном применении, а также клиническое наблюдение. Фенитоин может снижать концентрацию ритонавира в плазме крови. |
| Антидепрессанты | ||
| Тразодон 50 мг однократно Ритонавир 200 мг 2 раза/сут) | Взаимодействие не изучено. Тразодон AUC: повышение в 2,4 раза. При назначении с ритонавиром отмечено повышение частоты побочных эффектов тразодона. | С осторожностью применять данную комбинацию лекарственных препаратов, начиная с минимально возможных доз тразодона, клиническое наблюдение для оценки эффективности и переносимости. |
| Антигистаминные препараты | ||
| Фексофенадин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Ритонавир может изменять высвобождение фексофенадина, опосредованное Р-гликопротеином при совместном применении, приводя к повышению концентрации фексофенадина. | Рекомендуется клиническое наблюдение для оценки эффективности и безопасности применения данной комбинации лекарственных препаратов. |
| Лоратадин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир - ингибиторы изофермента CYP3A4, и как предполагается, способствуют повышению концентрации лоратадина в плазме крови. | Рекомендуется клиническое наблюдение и оценка безопасности комбинированного лечения. |
| Блокаторы "медленных" кальциевых каналов | ||
| Дилтиазем 120 мг однократно (индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза/сут) | Дилтиазем: повышение АUС0-24 ч на 43%. AUC индинавира/ритонавира - без изменения. | Необходимо учесть снижение концентрации препаратов блокаторов "медленных" кальциевых каналов, поскольку возможно повышение их эффективности. |
| Амлодипин 5 мг однократно (индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза/сут) | Амлодипин - повышение AUC24 ч на 80%. AUC индинавира/ритонавира - без изменения. | |
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | Рекомендации те же, что при монотерапии индинавиром. | |
| Иммунодепрессивные средства | ||
| Циклоспорин (индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза/сут) | В одном исследовании до начала лечения индинавиром/ритонавиром 800/100 мг 2 раза/сут или лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза/сут необходимо было снизить дозу циклоспорина на 5-20% в пределах терапевтического диапазона доз. Концентрация циклоспорина значительно повышается у больных, получающих терапию ингибиторами протеаз ВИЧ, включая индинавир. | Необходима коррекция дозы циклоспорина в плазме крови в соответствии с минимальной концентрацией циклоспорина в плазме крови. |
| Такролимус | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир - ингибиторы изофермента CYP3A4, и как предполагается, способствуют повышению концентрации такролимуса в плазме крови. | Рекомендуется клиническое наблюдение и оценка безопасности комбинированного лечения. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 | ||
| Силденафил, тадалафил | Взаимодействие не изучалось. | Рекомендации те же, что при монотерапии индинавиром. |
| Варденафил | Взаимодействие не изучалось. | Не следует превышать максимальную дозу варденафила 2,5 мг с интервалом приема 72 ч при комбинированном лечении ингибиторами протеаз ВИЧ. |
| Седативные/снотворные препараты | ||
| Буспирон | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучалось. Индинавир и ритонавир - ингибиторы изофермента CYP3A4, и как предполагается, способствует повышению концентрации буспирона в плазме крови. | Необходимо клиническое наблюдение, оценка безопасности при комбинированном лечении буспироном с индинавиром/ритонавиром. |
| Мидазолам (парентеральный способ введения) | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучалось. Предполагается, что комбинированное применение значительно повышает концентрацию мидазолама, особенно при его приеме внутрь (угнетение изофермента CYP3A4). | Одновременное применение внутрь препарата Криксиван® и мидазолама не рекомендуется. С осторожностью - одновременное применение препарата Криксиван® и парентерального введения мидазолама. Введение мидазолама проводится в отделении интенсивной терапии с обязательным клиническим наблюдением в связи с возможным угнетением дыхания и усилением седативного эффекта. Возможно, необходимо снижение дозы мидазолама, особенно если препарат вводится неоднократно. |
| Глюкокортикостероиды для системного применения | ||
| Дексаметазон | Взаимодействие не изучено. Предполагается увеличение дозы дексаметазона (угнетение изофермента CYP3A4). Возможно снижение концентрации индинавира в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4). | Рекомендуется клиническое наблюдение для выявления побочных эффектов при одновременном применении дексаметазона и комбинации индинавира/ритонавира. |
Взаимодействие не обнаружено.
Проверка произведена по базе справочников лекарств: Видаль, РЛС, Drugs.com, "Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2-х частях" под ред. Машковского М.Д. Идея, группировка и выборочный ручной анализ результатов осуществлен кандидатом медицинских наук, врачом терапевтом Шкутко Павлом Михайловичем.