Проверка совместимости препаратов Аксосеф и Инсиво. Можно ли пить указанные лекарства совместно и совмещать их прием.
Взаимодействие не обнаружено.
Взаимодействует с препаратом: Аксосеф
Таблица 3. Рекомендации по дозированию препаратов, проявляющих лекарственное взаимодействие с препаратом Инсиво
| Класс и название одновременно применяемых препаратов | Изменение концентрации телапревира или одновременно применяемого препарата | Клинические комментарии |
| Анальгетики | ||
| Альфентанил Фентанил (в т.ч. пролонгированные трансдермальные или трансмукозальные препараты фентанила) | ↑ альфентанил ↑ фентанил | При одновременном приеме телапревира с альфентанилом или фентанилом рекомендован тщательный контроль побочных эффектов и клинического состояния пациента (в т.ч. возможного проявления дыхательной недостаточности). |
| Антиаритмические средства: | ||
| Лидокаин (системный) | ↑ лидокаин (ингибирование изофермента CYP3A) | Необходимо проявлять осторожность и контролировать состояние пациента при в/в введении лидокаина. |
| Дигоксин* | ↑ дигоксин AUC 1.85 (1.70-2.00) Сmax 1.50 (1.36-1.65) (воздействие на транспорт P-гликопротеином в кишечнике) | При одновременном приеме телапревира концентрация дигоксина повышается. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина. Следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, и по ней титровать дозу дигоксина для достижения желаемого клинического эффекта. |
| Антибиотики | ||
| кларитромицин эритромицин телитромицин тролеандомицин | ↑ телапревир ↑ антибиотики (ингибирование изофермента CYP3A) | Концентрации телапревира и антибиотиков могут повышаться при их одновременном приеме. Необходимо проявлять осторожность и контролировать состояние пациента при одновременном назначении препарата Инсиво и антибиотиков. Известны случаи увеличения интервала QT при одновременном приеме с кларитромицином и эритромицином. Также описаны случаи возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт" при одновременном приеме с кларитромицином и эритромицином. Описаны случаи удлинения интервала QT при одновременном приеме телапревира с телитромицином. |
| Антикоагулянты | ||
| варфарин | ↑ или ↓ варфарин (модуляция метаболических ферментов) | При одновременном приеме телапревира и варфарина концентрация варфарина может изменяться. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (МНО). |
| дабигатран | ↑ дабигатран ↔телапревир (воздействие на транспорт P-гликопротеином в кишечнике) | Одновременный прием телапревира и дабигатрана следует назначать с осторожностью. При этом следует контролировать клиническое состояние больного. |
| Противосудорожные средства | ||
| карбамазепин фенобарбитал фенитоин | ↓ телапревир ↑ карбамазепин ↑ или ↓ фенитоин ↑ или ↓ фенобарбитал (индуцирование изофермента CYP3A противосудорожными препаратами, и ингибирование изофермента CYP3A телапревиром) | При одновременном приеме противосудорожных средств и телапревира концентрации противосудорожных средств могут изменяться, а концентрация телапревира может уменьшаться. Одновременный прием препарата Инсиво и противосудорожных средств противопоказан, поскольку при одновременном приеме этих препаратов терапевтический эффект телапревира может ослабляться. |
| Антидепрессанты | ||
| Эсциталопрам* тразодон | ↔ телапревир ↓ эсциталопрам AUC 0.65 (0.60–0.70) Сmax 0.70 (0.65-0.76) Сmin0.58 (0.52-0.64) (механизм взаимодействия неизвестен) ↑ тразодон (механизм взаимодействия неизвестен) | Концентрация эсциталопрама при одновременном приеме с телапревиром снижается. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, в частности, эсциталопрам, имеют широкий терапевтический диапазон, при одновременном приеме с телапревиром может потребоваться коррекция их дозы. Прием тразодона вместе с телапревиром может повышать концентрации тразодона в плазме крови, что может приводить к таким неблагоприятным эффектам, как тошнота, головокружение, падение АД и обморок. Одновременный прием тразодона и телапревира нужно назначать с осторожностью, при этом следует рассмотреть возможность снижения дозы тразодона. |
| Противогрибковые средства | ||
| кетоконазол* итраконазол позаконазол вориконазол | ↑ кетоконазол (200 мг) AUC 2.25 (1.93-2.61) Cmax1.75 (1.51-2.03) ↑ кетоконазол (400 мг) AUC 1.46 (1.35-1.58) Cmax1.23 (1.14-1.33) ↑ телапревир (при приеме с кетоконазолом 400 мг) AUC 1.62 (1.45-1.81) Cmax 1.24 (1.10-1.41) ↑ итраконазол ↑ позаконазол ↑ или ↓ вориконазол (ингибирование изофермента CYP3A) | При одновременном применении кетоконазол повышает концентрацию телапревира в плазме крови. Системное применение итраконазола или позаконазола с телапревиром может повышать концентрацию последнего в плазме крови. В свою очередь, телапревир может повышать концентрацию итраконазола, кетоконазола или позаконазола в плазме крови. При необходимости совместного применения не рекомендуется назначать высокие дозы (>200 мг) итраконазола или кетоконазола. Описаны случаи удлинения интервала QTи возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт" при одновременном приеме с вориконазолом и позаконазолом. Также описаны случаи удлинения интервала QTпри одновременном приеме с кетоконазолом. Из-за того, что в метаболизме вориконазола участвует большое количество ферментов, его взаимодействие с телапревиром трудно предсказать. Вориконазол нельзя назначать пациентам, получающим телапревир. Прием вориконазола оправдан лишь в том случае, если польза от приема препарата превышает возможный риск. |
| Противорвотные средства | ||
| домперидон | ↑ домперидон (ингибирование изофермента CYP3A) | Концентрация домперидона может возрастать при одновременном приеме с телапревиром. Не следует принимать домперидон одновременно с телапревиром. |
| Антиподагрические средства | ||
| колхицин | ↑ колхицин (ингибирование изофермента CYP3A) | Не следует назначать колхицин одновременно с препаратом Инсивопациентам с недостаточностью функции печени и почек, так как это может приводить к повышению токсичности колхицина. Пациентам с нормальной функцией печени и почек рекомендуется временное прекращение приема колхицина или сокращенный курс колхицина со снижением его дозы. |
| Противотуберкулезные средства | ||
| рифабутин | ↓ телапревир ↑ рифабутин (индуцирование изофермента CYP3A рифабутином, ингибирование изофермента CYP3A телапревиром) | При одновременном приеме телапревира и рифабутина концентрация первого может снижаться, а второго – повышаться. Из-за снижения концентрации телапревир может быть менее эффективен. Одновременный прием телапревира и рифабутина не рекомендуется. |
| рифампицин* | ↓телапревир AUC 0.08 (0.07–0.11) Сmax 0.14 (0.11-0.18) ↑ рифампицин (индуцирование изофермента CYP3A рифабутином, ингибирование изофермента CYP3A телапревиром) | Одновременный прием телапревира и рифампицина противопоказан. |
| Антипсихотические средства | ||
| Кветиапин | ↑ кветиапин | Одновременное применение кветиапина и телапревира может увеличить системное воздействие кветиапина. Доза кветиапина должна быть существенно уменьшена при совместном введении с телапревиром. Для получения дополнительной информации следует обращаться к инструкции по применению кветиапина. |
| Бензодиазепины | ||
| алпразолам* парентеральный мидазолам*, пероральный мидазолам*, пероральный триазолам | ↑ алпразолам AUC 1.35 (1.23-1.49) Сmax 0.97 (0.92-1.03) ↑ мидазолам (в/в введение) AUC 3.40 (3.04-3.79) Сmax 1.02 (0.80-1.31) ↑ мидазолам (пероральный прием) AUC 8.96 (7.75-10.35) Сmax 2.86 (2.52-3.25) ↑ триазолам (ингибирование изофермента CYP3A) | При одновременном применении алпразолама и телапревира системное воздействие алпразолама повышается на 35%. Необходимо контролировать клиническое состояние больного. При совместном применении парентерального мидазолама и телапревира системное воздействие мидазолама увеличивается в 3.4 раза. Эти препараты можно применять совместно только в условиях, когда обеспечен контроль клинического состояния больного и необходимое медицинское лечение в случае угнетения дыхания и/или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно если он применяется неоднократно. Одновременный прием пероральных мидазолама и триазолама с телапревиром противопоказан. |
| золпидем (небензодиазепиновое седативное средство)* | ↓ золпидем AUC 0.53 (0.45-0.64) Сmax 0.58 (0.52-0.66) (механизм взаимодействия неизвестен) | При применении совместно с телапревиром системное воздействие золпидема снижается на 47%. Рекомендуется контролировать клиническое состояние больного и титровать дозу золпидема для достижения желаемого клинического эффекта. |
| Блокаторы "медленных" кальциевых каналов: | ||
| амлодипин* дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, нисолдипин, верапамил | ↑ амлодипин AUC 2.79 (2.58-3.01) Сmax 1.27 (1.21-1.33) (ингибирование изофермента CYP3A) ↑блокаторы "медленных" кальциевых каналов (ингибирование изофермента CYP3A и/или влияние на транспорт P-гликопротеинов в кишечнике) | При одновременном приеме с телапревиром системное воздействие амлодипина повышается в 2.8 раза. Следует проявлять осторожность и рассмотреть возможность снижения дозы амлодипина. Рекомендуется контролировать клиническое состояние больного. При применении одновременно с телапревиром может повышаться концентрация и других блокаторов кальциевых каналов. Необходимо проявлять осторожность. Рекомендуется контролировать клиническое состояние больного. |
| Глюкокортикостероиды | ||
Системные дексаметазон ингаляционные/ интраназальные флутиказон будесонид | ↓телапревир (индуцирование изофермента CYP3A) ↑ флутиказон ↑ будесонид (ингибирование изофермента CYP3A) | Системный дексаметазон активирует изофермент CYP3A и может снижать концентрацию телапревира в плазме крови. Это может приводить к потере терапевтического эффекта телапревира. Данную комбинацию следует принимать с осторожностью, либо рассмотреть возможность приема альтернативных препаратов. При одновременном приеме ингаляционного флутиказона или будесонида с телапревиром возможно повышение концентрации в крови флутиказона и будесонида, что приводит к значительному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Прием флутиказона или будесонида совместно с телапревиром не рекомендуется. Прием флутиказона или будесонида одновременно с телапревиром оправдан лишь в том случае, если польза от приема данных препаратов превышает возможный риск. |
| Блокаторы рецептора эндотелина | ||
| бозентан | ↑ бозентан ↓ телапревир Индуцирование изофермента CYP3A бозентаном, ингибирование изофермента CYP3A телапревиром | При одновременном приеме с телапревиром концентрация бозентана может повышаться. Необходимо проявлять осторожность. Рекомендуется контролировать клиническое состояние больного. |
| Средства для лечения ВИЧ-инфекции: ингибиторы протеазы ВИЧ | ||
| атазанавир/ ритонавир* | ↓ телапревир AUC 0.80 (0.76-0.85) Сmax 0.79 (0.74-0.84) Сmin 0.85 (0.75-0.98) ↑ атазанавир AUC 1.17 (0.97-1.43) Сmax 0.85 (0.73-0.98) Сmin1.85 (1.40-2.44) (ингибирование изофермента CYP3A телапревиром) | В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев прием телапревира одновременно с атазанавиром/ритонавиром сопровождался снижением системного воздействия телапревира в равновесном состоянии на 20% и повышением системного воздействия атазанавира в равновесном состоянии на 17%. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг концентрации билирубина. |
| дарунавир/ ритонавир* | ↓ телапревир AUC 0.65 (0.61-0.69) Сmax0.64 (0.61-0.67) Сmin0.68 (0.63-0.74) ↓ дарунавир AUC 0.60 (0.57-0.63) Сmax 0.60 (0.56-0.64) Сmin0.58 (0.52-0.63) (механизм взаимодействия не известен) | В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев прием телапревира одновременно с дарунавиром/ри-тонавиром сопровождался снижением системного воздействия телапревира в равновесном состоянии на 35% и снижением системного воздействия дарунавира в равновесном состоянии на 40%. Не рекомендуется одновременный прием дарунавира/ритонавира и телапревира. См. раздел "Особые указания". |
| фосампре-навир/ ритонавир* | ↓ телапревир AUC 0.68 (0.63-0.72) Сmax 0.67 (0.63-0.71) Сmin0.70 (0.64-0.77) ↓ ампренавир AUC 0.53 (0.49-0.58) Сmax 0.65 (0.59-0.70) Сmin 0.44 (0.40-0.50) (механизм взаимодействия не известен) | В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев прием телапревира совместно с фосампренавиром/ритонавиром сопровождался снижением системного воздействия телапревира в равновесном состоянии на 32% и снижением системного воздействия фосампренавира в равновесном состоянии на 47%. Не рекомендуется одновременный прием фосампренавира/ ритонавира и телапревира. См. раздел "Особые указания»" |
| лопинавир/ ритонавир* | ↓ телапревир AUC 0.46 (0.41-0.52) Сmax 0.47 (0.41-0.52) Сmin0.48 (0.40-0.56) ↔ лопинавир AUC 1.06 (0.96-1.17) Сmax 0.96 (0.87-1.05) Сmin1.14 (0.96-1.36) (механизм взаимодействия не известен) | В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев прием телапревира одновременно с лопинавиром/ ритонавиром сопровождался снижением системного воздействия телапревира в равновесном состоянии на 54%, а системное воздействие лопинавира в равновесном состоянии не изменялось. Не рекомендуется одновременный прием лопинавира/ ритонавира и телапревира. См. раздел "Особые указания". |
| Средства для лечения ВИЧ-инфекции: ингибиторы обратной транскриптазы | ||
| эфавиренз* | ↓телапревир (1125 мг каждые 8 ч) AUC 0.82 (0.73-0.92) Сmax 0.86 (0.76-0.97) Сmin0.75 (0.66-0.86) ↓эфавиренз (+ТВР 1125 мг каждые 8 ч) AUC 0.82 (0.74-0.90) Сmax 0.76 (0.68-0.85) Сmin 0.90 (0.81-1.01) (индуцирование изофермента CYP3A эфавирензом) | В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев прием телапревира (1125 мг каждые 8 ч) одновременно с эфавирензом сопровождался снижением системного воздействия эфавиренза в равновесном состоянии на 18%, а системное воздействие телапревира в равновесном состоянии снижалось на 18% по сравнению с приемом телапревира в дозе 750 мг каждые 8 ч. |
| этравирин | ↓ телапревир 750 мг каждые 8 часов AUC0.84 (0.71-0.98) Cmax0.90 (0.79-1.02) Cmin0.75 (0.61-0.92) ↔ этравирин (+ ТВР 750 мг каждые 8 ч) AUC 0.94 (0.85-1.04) Cmax 0.93 (0.84-1.03) Cmin 0.97 (0.86-1.10) | В исследованиях лекарственного взаимодействия на здоровых добровольцах было показано, что равновесная концентрация телапревира в плазме крови сокращается на 16%, что не считается клинически значимым. Не было обнаружено клинически значимого влияния данного лекарственного взаимодействия на концентрацию этравирина в плазме крови. Не требуется коррекции дозы при одновременном приеме этравирина и телапревира. |
| рилпивирин | ↓ телапревир 750 мг каждые 8 ч AUC0.95 (0.76-1.18) Cmax0.97 (0.79-1.21) Cmin0.89 (0.67-1.18) ↑ рилпивирин (+ TVR750 мг каждые 8 ч) AUC 1.78 (1.44-2.20) Cmax 1.49 (1.20-1.84) Cmin 1.93 (1.55-2.41) | В исследовании лекарственного взаимодействия на здоровых добровольцах при одновременном приеме телапревира и рилпивирина равновесная концентрация телапревира снижалась на 5%, равновесная концентрация рилпивирина в плазме крови увеличилась на 1,78 раза. Эти различия не считаются клинически значимыми. Не требуется коррекции дозы при одновременном приеме рилпивирина и телапревира. |
| тенофовир дизопроксил фумарат* | ↔ телапревир AUC 1.00 (0.94-1.07) Сmax1.01 (0.96-1.05) Сmin1.03 (0.93-1.14) ↑ тенофовирдизопроксилфумарат AUC 1.30 (1.22-1.39) Сmax 1.30 (1.16-1.45) Сmin1.41 (1.29-1.54) (воздействие на транспорт P-гликопротеином в кишечнике) | В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев прием телапревира одновременно с тенофовиром дизопроксилом фумаратом сопровождался повышением системного воздействия тенофовира дизопроксила фумарата примерно на 30%. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль клинического состояния и лабораторных показателей больного. |
| абакавир, зидовудин | Взаимодействие не изучалось. | Воздействие телапревира на УДФ-глюкуронилтрансферазу не может быть оценено. Телапревир может влиять на концентрации абакавира и зидовудина в крови. |
| Ингибитор переноса молекулярной цепочки интегразы | ||
| ралтегравир | ↔ телапревир AUC 1.07 (1.00–1.15) Сmax 1.07 (0.98–1.16) Сmin1.14 (1.04–1.26) ↑ ралтегравир AUC 1.31 (1.03–1.67) Сmax 1.26 (0.97–1.62) Сmin1.78 (1.26–2. 53) | Не требуется коррекции дозы при одновременном приеме ралтегравира и телапревира. |
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
| аторвастатин* | ↑ аторвастатин AUC 7.88 (6.82-9.07) Сmax 10.3 (8.74-12.85) (ингибирование изофермента CYP3A) | При одновременном приеме с телапревиром системное воздействие аторвастатина повышается в 8 раз. Одновременный прием аторвастатина и телапревира противопоказан. |
| флувастатин правастатин розувастатин | ↑ статин | Одновременный прием рекомендуется с осторожностью. При одновременном приеме следует контролировать клиническое состояние пациента. См. также раздел "Противопоказания", где приведен список ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы прием которых одновременно с телапревиром противопоказан. |
| Гормональные контрацептивы/эстроген | ||
| Этинилэс-традиол* норэтиндрон | ↓ этинилэстрадиол AUC 0.72 (0.69-0.75) Сmax 0.74 (0.68-0.80) Сmin0.67 (0.63-0.71) ↔ норэтиндрон AUC 0.89 (0.86-0.93) Сmax 0.85 (0.81-0.89) Сmin0.94 (0.87-1.00) (механизм взаимодействия не известен) | При одновременном приеме с телапревиром системное воздействие этинилэстрадиола снижается на 28%. При использовании контрацептивов на основе эстрогена в период лечения телапревиром следует выбрать альтернативные, негормональные методы контрацепции. Если больная получает заместительную гормональную терапию эстрогенами, то следует контролировать клинические признаки дефицита эстрогенов. |
| Иммунодепрессанты | ||
| Циклоспорин* сиролимус такролимус* | ↑ циклоспорин AUC 4.64 (3.90-5.51) Сmax 1,32 (1.08-1.60) ↑ сиролимус ↑ такролимус AUC 70.3 (52.9-93.4) Сmax9.35 (6.73-13.0) (ингибирование изофермента CYP3A, ингибирование транспортных белков) | При одновременном приеме с телапревиром концентрации циклоспорина, сиролимуса и такролимуса в плазме крови могут заметно повышаться. В данном случае следует значительно снижать дозу иммуносупрессоров и увеличивать интервал дозирования. Рекомендуется контролировать концентрацию иммуносупрессоров в крови, функцию почек и побочные эффекты иммуносупрессоров. Такролимус может увеличивать интервал QT. Не рекомендован прием телапревира кандидатам на трансплантацию органов. См. раздел "Особые указания". |
| Ингаляционный бета-агонист | ||
| салметерол | ↑салметерол (ингибирование изофермента CYP3A) | При применении одновременно с телапревиром концентрация салметерола может повышаться. Одновременный прием телапревира и салметерола не рекомендуется. Эта комбинация может повышать риск возникновения сердечно-сосудистых неблагоприятных эффектов салметерола, включая удлинение интервала QT, сердцебиение и синусовую тахикардию. |
| Гипогликемические средства для перорального применения | ||
| репаглинид | ↑ репаглинид | Одновременный прием данных препаратов рекомендуется с осторожностью. При одновременном приеме следует контролировать клиническое состояние пациента. |
| Наркотические анальгетики | ||
| метадон | ↓ R-метадон AUC 0.71 (0.66-0.76) Сmax0.71 (0.66-0.76) Сmin0.69 (0.64-0.75) Отсутствие эффекта на концентрации несвязанного R-метадона. Вытеснение метадона из связи с белками плазмы. | При одновременном приеме с телапревиром концентрация метадона снижается на 29%. В начале одновременного применения телапревира коррекция дозы метадона не требуется. Тем не менее, рекомендуется контролировать клиническое состояние больных, так как в период поддерживающей терапии некоторым больным может потребоваться коррекция дозы метадона. Описаны случаи удлинения интервала QTи возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт" при одновременном приеме с метадоном. |
| бупренофин | ↔ бупренофин AUC 0.96 (0.84-1.10) Сmax 0.80 (0.69-0.93) Сmin0.94 (0.87-1.30) | Не требуется коррекции дозы при одновременном приеме бупренофина и телапревира. |
| Ингибиторы ФДЭ-5 | ||
| силденафил тадалафил варденафил | ↑ингибиторы ФДЭ-5 (ингибирование изофермента CYP3A) | Не рекомендуется одновременное применение силденафила и варденафила с телапревиром. Для лечения нарушений эрекции можно принимать с осторожностью тадалафил в разовой дозе не более 10 мг (не чаще 1 раза в 72 часа). При этом следует тщательно контролировать неблагоприятные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. При лечении легочной гипертензии одновременный прием силденафила или тадалафила и телапревира противопоказан. |
| Ингибиторы протонного насоса | ||
| эзомепразол* | ↔ телапревир AUC 0.98 (0.91-1.05) Сmax 0.95 (0.86-1.06) | Поскольку эзомепразол не влияет на концентрацию телапревира в плазме крови, то ингибиторы протонного насоса можно принимать без коррекции дозы. |
Проверка произведена по базе справочников лекарств: Видаль, РЛС, Drugs.com, "Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2-х частях" под ред. Машковского М.Д. Идея, группировка и выборочный ручной анализ результатов осуществлен кандидатом медицинских наук, врачом терапевтом Шкутко Павлом Михайловичем.